右旋邻氯苯甘氨酸甲酯酒石酸盐

一、基础标识

1. 标准 CAS：141109-15-1
2. 标准命名：(S)-(+)-2 - 氯苯甘氨酸甲酯 L-(+)- 酒石酸盐
3. 通用别名：右旋邻氯苯甘氨酸甲酯酒石酸盐、S-(+)- 邻氯苯甘氨酸甲酯酒石酸盐、氯吡格雷中间体 8
4. 英文：Methyl (2S)-2-amino-2-(2-chlorophenyl) acetate (2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioate
5. 分子式：C13​H16​ClNO8​
6. 分子量：349.72
7. 手性说明：核心手性碳为 S 构型（行业俗称右旋），由 L - 酒石酸拆分消旋体得到非对映结晶盐

二、理化性质

1. 外观：白色至类白色结晶粉末
2. 熔点：约 172～176℃（分解）
3. 溶解性：微溶于甲醇、乙醇、DMSO；几乎不溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、水；不溶于烷烃、醚类
4. 手性纯度：合格医药级 ee≥99.0%
5. 稳定性：常温密封干燥稳定；吸湿性轻微；遇强碱会游离出 (S)-(+)- 邻氯苯甘氨酸甲酯；高温长时间加热易水解脱甲酯
6. 酸碱度：固体呈弱酸性；氨基与酒石酸羧基成离子盐结构

三、合成制备（工业主流拆分路线）

路线 1（消旋邻氯苯甘氨酸甲酯拆分）

1. 消旋邻氯苯甘氨酸经甲醇 / 浓硫酸酯化，中和萃取得到消旋邻氯苯甘氨酸甲酯油状物；
2. 甲醇体系加入 L-(+)- 酒石酸，升温全溶，投入晶种缓慢降温；
3. 冷却结晶析出右旋 (S)- 酒石酸盐，离心、甲醇洗涤、真空干燥；
4. 母液含 R 型异构体，可经消旋化回收套用，大幅提升总收率。

路线 2（中和游离单体）

本品加稀碳酸钠 / 氨水调 pH7～8，二氯甲烷萃取，蒸干得到游离 **(S)-(+)- 邻氯苯甘氨酸甲酯（CAS：141109-14-0）**，直接用于下一步缩合反应。

四、核心用途：硫酸氢氯吡格雷关键手性中间体

氯吡格雷是临床抗血小板药物，用于心梗、脑梗、外周血管病防治，本品为整条工艺核心手性砌块：

1. 本品碱化游离得到 S-(+)- 邻氯苯甘氨酸甲酯；
2. 与 2 - 噻吩乙醇对甲苯磺酸酯缩合；
3. 甲醛环合（Pictet-Spengler 反应）得到氯吡格雷游离碱；
4. 与硫酸成盐得到成品硫酸氢氯吡格雷。
6. 行业定位：拆分盐形式便于提纯、稳定储存，是原料药厂标准采购中间体。

五、产品工业规格（医药级）

1. 含量（HPLC）：≥98.5%
2. 手性 ee 值：≥99.0%
3. 单一最大杂质：≤0.5%
4. 水分：≤0.3%
5. 重金属：铅＜10ppm，砷＜2ppm
6. 灼烧残渣：≤0.1%